ロート製薬は、ビタミン C（アスコルビン酸）とアゼライン酸の組み合わせが、ヒト表皮角化細胞において炎症因子となる IL-8の遺伝子発現上昇を抑制させることを見い出した。今後、この成果を製品開発に活かす。
同社では、皮膚における炎症発症メカニズム解明の一環として、皮脂と皮膚炎症の関係性についての研究を進めている。今回、その研究成果として、ヒト皮脂中の主要な遊離脂肪酸量と炎症性コメド数との間に、有意な正の相関があることを確認。さらに、ヒト皮脂に含まれるステアリン酸が、ヒト表皮角化細胞において炎症因子である IL-8の遺伝子発現を上昇し、ビタミン Cとアゼライン酸の組み合わせが、IL-8の遺伝子発現を抑制することを発見した。
皮脂は皮膚の保湿に寄与していますが、その構成要素の一つである遊離脂肪酸は、過剰に産生・分泌されると皮膚（毛穴を含む）における炎症と関連することが報告されている。一方で、皮脂中には多様な遊離脂肪酸が存在するため、炎症と関連する遊離脂肪酸については、十分に明らかになっていない。
そこで同研究では、①ヒト皮脂中の遊離脂肪酸量と炎症性コメド数との関連性、②遊離脂肪酸がヒト表皮角化細胞において引き起こす炎症反応 (IL-8 遺伝子発現) ならびに、③この反応に対するビタミン C とアゼライン酸組み合わせによる抑制効果について検討した。各検討結果は、次の通り。
◆結果 1：ヒト皮脂中の主要な遊離脂肪酸量と炎症性コメド数が正に相関することを確認
炎症性コメドとヒト皮脂由来の遊離脂肪酸との関連性を明らかにするため、日本人女性 50 名を対象に顔の炎症性コメドの計測および遊離脂肪酸の分析を行った。その結果、主要な遊離脂肪酸であるミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸の総量が炎症性コメド数と有意に正に相関することが確認された。
図 1:主要な遊離脂肪酸（ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸）の総量と炎症性コメド数の相関
＜試験方法＞
日本人女性 50 名を対象に、額部皮膚から皮脂を採取し、ガスクロマトグラフ質量分析計により遊離脂肪酸量を
測定した。炎症性コメド数は、日本皮膚科学会認定皮膚科専門医が評価を実施。各遊離脂肪酸量と炎症性コ
メド数との相関を Spearman の順位相関係数で解析した。
（外部試験機関にて実施）
◆結果 2：ヒト皮脂に含まれるステアリン酸はヒト表皮角化細胞において IL-8 の遺伝子発現を上昇させた
結果 1で相関が示されたことから、次にミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸が皮膚細胞に及ぼす影響について検討した。ヒト表皮角化細胞にこれらの遊離脂肪酸を添加し、炎症因子である IL-8 の遺伝子発現を評価した。その結果、ステアリン酸が顕著に IL-8 の遺伝子発現を上昇させることが明らかとなった。
図 2:ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸による IL-8 遺伝子発現への影響
＜試験方法＞
ヒト表皮角化細胞にミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸を同濃度添加後、IL-8 の遺伝子発現をリアルタ
イム PCR 法にて確認した。(n=3; mean±SD, Dunnett’s test. *p<0.05, ***p<0.001)
（ロート製薬研究所で実施）
◆結果 3：ビタミン C とアゼライン酸の組み合わせはビタミン C 単独と比較してステアリン酸によって誘導される IL-8 の遺伝子発現を抑制した
結果 2で IL-8の遺伝子発現が高かったステアリン酸をモデル遊離脂肪酸として、ステアリン酸によって誘導される IL-8の遺伝子発現に対するビタミンCおよびアゼライン酸の効果を評価した。
その結果、ビタミン C とアゼライン酸の組み合わせは、ビタミンC単独と比較してステアリン酸によって誘導される IL-8 の遺伝子発現を有意に抑制することが確認された。
図 3:ビタミン C・アゼライン酸によるステアリン酸誘導 IL-8 の遺伝子発現抑制効果
＜試験方法＞
ヒト表皮角化細胞にステアリン酸単独またはステアリン酸とビタミン C、ステアリン酸とビタミンＣ・アゼライン酸を
同時添加後、IL-8 の遺伝子発現をリアルタイム PCR 法にて確認した。(n=3; mean±SD, Tukey-Kramer test.
**p<0.01, ***p<0.001)
（ロート製薬研究所で実施）
同研究により、ヒト皮脂中の主要な遊離脂肪酸が皮膚（毛穴を含む）における炎症（炎症性コメド）と関連することが示された。また、ヒト表皮角化細胞において、ビタミンCとアゼライン酸の組み合わせはビタミンC単独と比較して、ヒト皮脂中に含まれるステアリン酸によって誘導された IL-8の遺伝子発現を有意に抑制することが明らかになった。
ロート製薬は、今後も肌の基礎研究を継続的に深化させることで、より高い実効性と実感価値をもたらすスキンケア研究を進めてまいく。
