エーザイは7日、同社とバイオジェンが共同開発した「レカネマブ」について、アルツハイマー病（AD）治療薬として、米国FDAが6日に迅速承認したと発表した。同承認は、レカネマブがADの特徴である脳内に蓄積したAβプラークの減少効果を示したP2試験（201試験）の結果に基づくもの。レカネマブは、2023年1月23日の週までに新発売する予定。
同社はは、最近発表した大規模なグローバルP3試験「Clarity AD試験」のデータを用い、フル承認に向けた生物製剤承認一部変更申請（sBLA）をFDAに対して実施した。
今回承認されたレカネマブの適応症は、アルツハイマー病治療である。レカネマブによる治療は、臨床試験と同様、ADによる軽度認知障害または軽度認知症の患者において開始する必要がある。
これらの病期よりも早期または後期段階での治療開始に関する安全性と有効性のデータはない。同適応症は、レカネマブの治療により観察されたAβプラークの減少に基づき、迅速承認の下で承認されており、検証試験により臨床的有用性を確認することが同迅速承認の要件となっている。
レカネマブの用法・用量は、治療開始前にAβ病理が確認された患者に対して、10㎎/kgを推奨用量として2週間に1回点滴静注する。レカネマブによる治療の最初の14週間は、アミロイド関連画像異常（ARIA）について特に注意深く患者の様子を観察することが推奨される。 レカネマブの投与開始前に、ベースライン時（直近1年以内）の脳MRI、および投与後のMRIによる定期的なモニタリング（5回目、7回目、14回目の投与前）が行われる。
レカネマブの安全性は、201試験においてレカネマブを少なくとも1回投与された763人の被験者で評価されている。レカネマブ10 mg/kgを隔週投与された被験者（N=161）の少なくとも5％に報告され、プラセボ投与被験者（N=245）より少なくとも2％高い発生率であった主な副作用は、Infusion Reaction（LEQEMBI：20％、プラセボ：3％）、頭痛（LEQEMBI：14％、プラセボ：10％）、ARIA-E（LEQEMBI：10％、プラセボ：1％）、咳（LEQEMBI：9％、プラセボ：5％）および下痢（LEQEMBI：8％、プラセボ： 5％）であった。LEQEMBIの投与中止に至った最も多い副作用はInfusion Reactionであり、LEQEMBI投与群は2％（161人中4人）に対して、プラセボ投与群は1％（245人中2人）であった。
201試験において、ベースラインで抗凝固薬を使用していた被験者を除外した。アスピリンやクロピドグレルなどの抗血小板薬の使用は許可された。抗血栓薬（アスピリン、その他の抗血小板薬、抗凝固薬）の併用に関して、レカネマブと抗血栓薬の併用投与群は、プラセボと抗血栓薬の投与群と比較して、ARIA-Hの発症リスクの増加は認められなかった。
使用された抗血栓薬の多くはアスピリンであり、他の抗血小板薬や抗凝固薬の使用は限られており、これらの薬剤の併用時におけるARIAや脳内出血のリスクは結論づけられていない。
レカネマブ投与中に直径1cmを超える脳内出血が観察された症例が報告されており、レカネマブ投与中の抗血栓薬または血栓溶解薬（組織プラスミノーゲンアクチベーターなど）の投与には注意が必要である。
さらに、脳内出血の危険因子として、201試験においては次の基準により被験者登録を除外している。直径1cmを超える脳出血の既往、4個を超える微小出血、脳表ヘモジデリン沈着症、血管性浮腫、脳挫傷、動脈瘤、血管奇形、感染病変、多発性ラクナ梗塞または大血管支配領域の脳卒中、重度の小血管疾患または白質疾患。これらの危険因子を持つ患者へのLEQEMBIの使用を検討する際には注意を要する。
エーザイは、米国においては、患者と介護者に対して様々な支援を行うための「Eisai Patient Support Program」を用意している。専任のナビゲーターが、患者や家族と直接連携し、対象となる当事者様に治療や保険適用に関するナビゲーションを行い、保険適用、自己負担額、患者が利用できるアクセスプログラムなどのサポートを行う。
また、経済的な理由でレカネマブにアクセスができない人を支援するために「Eisai’s Patient Assistance Program」を開設し、自己負担上限（メディギャップ）のないメディケア受給者や保険未加入の患者で、経済的支援の必要性などのプログラム対象基準を満たす人には、レカネマブを無償で提供する。
また、エーザイは、この新規治療法であるレカネマブを適格な患者が利用できるように、CMS（Centers for Medicare and Medicaid）、TRICARE、米国退役軍人保険局、民間医療保険会社などの様々な支払者と引き続き建設的な議論をしていく。
現在、Medicareに加入している患者はレカネマブによる治療を受けることができないが、医療従事者によって早期ADと診断され、脳内にアミロイドプラークの蓄積が確認されたMedicaid単独受給者は、各州のプロセスに応じて、迅速承認後のMedicaidプログラムの下でレカネマブによる治療を受けることができる。
エーザイは、実臨床におけるARIAの管理とモニタリングについて、ADヘルスケアコミュニティに対する多面的な教育イニシアチブを開発している。このイニシアチブ「Understanding ARIA」は、受講者同士によるトレーニング、個人およびグループトレーニング、専門家による症例検討などの教材とプログラムを提供する。同イニシアチブは、医療用画像分野の専門家、主要な専門学会との協力のもと実施する予定で、最初の教材は2023年1月から利用可能となる見込みである。
レカネマブは、2023年1月23日の週までに新発売する予定である。レカネマブの米国における価格と設定根拠については、7日にステートメントを発表している。
レカネマブについて、エーザイは、開発および薬事申請をグローバルに主導し、エーザイの最終意思決定権のもとで、エーザイとバイオジェンが共同商業化・共同販促を行う。
◆内藤晴夫エーザイCEOのコメント
レカネマブのFDAによる迅速承認は、エーザイの40年にわたるAD研究の重要な1ページであり、AD当事者とそのご家族が抱える憂慮の解消をめざす当社の継続的な取り組みの成果である。
当社は、AD当事者と支える家族が直面する問題や懸念を理解することに努めており、この様々な憂慮を軽減する新しい治療選択肢としてレカネマブをお届けできることを大変嬉しく思う。
ADは、当事者の医学的な問題や家族の介護負担だけでなく、生産性の低下、社会的コストや不安の増大など、社会全体に影響を及ぼす問題である。このたびの迅速承認取得を受けて、我々は医療従事者への適正使用情報の提供に注力する。
また、当社は、様々な支払者との連携や支援プログラムの提供により必要とする人々へのレカネマブのアクセスが可能となるよう最善を尽くすとともに、より多くの当事者様に貢献すべく、速やかなフル承認申請の達成に向けて全力で取り組む。
◆Christopher A. Viehbacherバイオジェンの社長兼CEOのコメント
LEQEMBIの承認は、ADの患者さんに新たな希望を与えるものである。早期ADの患者さんやその介護者は、医師と共にに新しい治療法を検討することができる。私たちは、この治療法の恩恵を受ける可能性のある患者さんにレカネマブをできるだけ早く提供できるよう、エーザイと共に注力していく。
今回の承認は、ADという非常に複雑な疾患に対する治療法を見つけるために、長年にわたり忍耐強く、粘り強く取り組んできた多くの科学者や医師の努力が認められたものである。エーザイとバイオジェンは、ADに苦しむ人々の生活の改善に繋がる研究を進めるために、ほぼ10年にわたり協力してきた。私たちは、引き続きADとの闘いに強くコミットしていく。
