武田薬品は8日、活動性の乾癬性関節炎の経口治療薬として開発中のTYK2阻害薬「TAK-279」について、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、臨床第2b相試験において主要評価項目を達成したと発表した。
同試験では、12週時点で米国リウマチ学会が定めた基準による20%以上の改善（ACR 20）を示した患者の割合がTAK-279では53.3%（15 mg）および54.2%（30 mg）であり、プラセボ群の29.2%と比較して統計学的に有意に高い（p = 0.002）という主要評価項目を達成した。
TAK-279の安全性および忍容性プロファイルについては、尋常性乾癬を対象とした臨床第2b相試験と一致していた。 TAK-279 5mg群（35.2%）においては、プラセボ群（29.2%）と比較してACR 20の統計学的有意差は認められなかった。
これらのデータは、14日にカリフォルニア州サンディエゴで開催される米国リウマチ学会（ACR）Convergence 2023において、late-breaking poster sessionの一部として発表される。
同試験では、次の重要な副次評価項目の改善も示されま。
・ACR 50を達成した患者さんの割合は、プラセボ群では9.7%であったのに対し、TAK-279 15 mg群および30 mg群では26.7%（p=0.005）と26.4%（p=0.009）であった。
・TAK-279 15 mg群（14.7%）および30 mg群（13.9%）では、プラセボ群（5.6%）と比較して数値的に高い割合の患者がACR70を達成した。
・ベースラインの体表面積（BSA）が3%以上の患者において、TAK-279群ではPsoriasis Area and Severity Index（PASI）75を達成した患者の割合が高くなった（プラセボ群で15.4%に対し、TAK-279 30 mg群で45.7%、 TAK-279 15mg群で28.3%、 TAK-279 5mg群 で25.6%、それぞれプラセボに対してp =0.002、p =0.101、 p =0.186）。
・ベースラインで Physician Global Assessment of Psoriasis（PGA-PsO）が2以上であった患者において、TAK-279 30mg群では、プラセボ群と比較し、PGA-PsOスコア0（clear）もしくは1（almost clear）を達成し、ベースラインから少なくとも2ポイントの改善を達成した患者の割合が高くなった（プラセボ群で15.8%に対し、TAK-279 30mg群で32.8%、TAK-279 15mg群で20.6%、TAK-279 5mg群で20.4%、30mg群で p = 0.034）。
・ベースラインからの圧痛関節数および腫脹関節数の減少は全群で認められ、プラセボ群およびTAK-279 5mg群と比較して、15mgおよび30mg群ではより高い減少が認められた。
・最小疾患活動性（MDA）奏効率は、TAK-279 15mg群およびTAK-279 30mg群では、プラセボ群よりも高くなった（プラセボ群で12.5%に対し、TAK-279 15mg群で28.0%、TAK-279 30mg群で29.2%、それぞれ p = 0.017、0.014）。
TAK-279 5 mg、15 mg、30 mg群において、プラセボ群と比較して最も一般的な試験治療下で発現した有害事象（TEAE）は、鼻咽頭炎（8.5%、9.3%、9.7%、4.2%）、上気道感染症（11.3%、4%、9.7%、2.8%）、頭痛（2.8%、8.0%、5.6%、4.2%）、発疹（4.2%、8%、5.6%、0%）であった。
プラセボと比較して、日和見感染症、主要な心血管系有害事象、注目すべき臨床検査値の平均値に差は認められなかった。TAK-279の各投与群において、有害事象発生率に臨床的に意義のある差は認められなかった。
重篤なグレード3以上のTEAEの頻度は低く、TAK-279群とプラセボ群で同程度の頻度で発現した。
◆Alan Kivitz同試験治験責任医師（M.D.,MACR）のコメント
疾患の徴候および症状を改善するだけでなく、忍容性が良好で利便性を有する乾癬性関節炎の治療選択肢に対する重要なアンメットニーズは依然として存在する。乾癬性関節炎は多様な炎症と皮膚病変を呈する疾患であり、ベースラインのC反応性蛋白の平均値が低いこのP2b試験患者さんにおいて12週のみの治療で認められた改善は特に有望である。
この結果は、乾癬性関節炎の多様な症状における次世代の選択性を有する1日1回投与の経口TYK2阻害薬であるTAK-279の継続的な評価を支持している。
◆アンディ・プランプ武田薬品リサーチ＆デベロップメントプレジデントのコメント
12週時点で達成されたこれらの有効性および安全性の有望な結果に基づき、乾癬性関節炎を対象としたTAK-279の臨床第3相試験を開始するとともに、尋常性乾癬を対象としたP3試験を開始する。
TAK-279については、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデスを対象にした開発も進めるとともにさらなる適応症を探索する予定で、乾癬および乾癬性関節炎プログラムと並行して、これらの機会を開拓していく。
