MSDとモデルナは９日、両社が共同で開発を進めている新規のmRNAベースの個別化ネオアンチゲン療法「intismeran」と、抗PD-1抗体「キイトルーダ」の併用療法について、完全切除後IIB～IV期悪性黒色腫を対象とする術後補助療法を評価するP3相INTerpath-001試験で好結果が得られたと発表した。
無再発生存期間（RFS）および無遠隔転移生存期間（DMFS）の良好な詳細結果を得たもの。完全切除後IIB～IV期悪性黒色腫において、intismeranとキイトルーダの併用療法では、キイトルーダ単独療法と比較して、再発または死亡のリスクが有意に低下した。
intismeran免疫療法レジメンから6カ月以降では、ベネフィットが拡大事前に規定された感度分析において、intismeranとKEYTRUDAの併用療法ではキイトルーダ単独療法と比較して再発または死亡のリスクが低下した。
これらの最新結果は、2026年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会で発表された。
また、ESMOの公式記者会見の演題にも選定され、The New England Journal of Medicineへの掲載論文として受理された。
事前に規定された主要解析（intention-to-treat）（追跡期間の中央値は24.6カ月）で、intismeranとキイトルーダの併用療法では、再発または死亡のリスクが42%有意に低下した（HR=0.58 [95% CI, 0.45–0.75]; 両側p値<0.001）。 また、intismeranとキイトルーダの併用により、キイトルーダ単独の場合と比較して、遠隔転移または死亡のリスクも38%有意に低下した（HR=0.62 [95% CI, 0.45–0.85]; 両側p値=0.002）。
RFSおよびDMFSで認められた改善は、事前に規定された患者のサブグループ全体で概ね一貫していた。全生存期間（OS）のデータは未成熟であるが、intismeranとキイトルーダの併用療法では、OSの良好な傾向が認められている。同試験は、OSおよびその他の主要評価項目をさらに評価するため、現在も継続中だ。
一方、intismeranとキイトルーダの併用療法の安全性プロファイルは、この併用療法でこれまでに報告されているものと概ね一貫しており、新たな安全性の懸念は認められなかった。このデータに基づき、両社は規制当局との協議を進めていく。
intismeranとキイトルーダの併用の開始から最初の6カ月間における有効性について、再発または死亡のリスク（HR=0.99 [95% CI, 0.66–1.49]）および遠隔転移または死亡のリスク（HR=1.01 [95% CI, 0.58–1.79]）が、キイトルーダ単独の場合と同程度であった。
intismeran免疫療法レジメンの開始から6カ月以降について、主要評価項目の事前に規定された感度分析において、intismeranとキイトルーダの併用療法では、キイトルーダ単独療法と比較して、再発または死亡のリスクが58%低下し（HR=0.42 [95% CI, 0.30–0.58]）、遠隔転移または死亡のリスクが半減した（HR=0.50 [95% CI, 0.34–0.73]）。
Modified ITT（mITT）集団（intismeranまたはプラセボを計画通りに1回も投与されなかった被験者を除外した集団）を対象とする事前に規定された感度分析においては、intismeranとキイトルーダの併用により、キイトルーダ単独の場合と比較して、再発または死亡のリスクが49%低下し（HR=0.51 [95% CI, 0.39–0.67]）、遠隔転移または死亡のリスクが45%低下した（HR=0.55 [95% CI, 0.40–0.77]）。
◆試験治験責任医師のジョージナ・ロング氏（Melanoma Institute Australiaメディカルディレクター）のコメント
INTerpath-001試験の画期的な結果は、より早期のステージの悪性黒色腫患者さんの術後補助療法のあり方を根本的に変える可能性がある。
何十年もの間、がんの治療は主に、体のどこで腫瘍が発生したかに基づいて行われてきた。INTerpath-001試験の結果は、切除後の悪性黒色腫に対する術後補助療法において、まったく新しい個別化された治療法につながりうるものであり、一人ひとりの患者さんの腫瘍に特有の変異の特徴に応じて治療を個別化し、がんに対する免疫反応を高める。
今回の結果は、完全切除後IIB～IV期悪性黒色腫の患者さんを対象とするものであるが、今後、他の種類の腫瘍やさまざまな治療セッティングにおいて臨床研究を進める中で、intismeranに対する理解を深めるための貴重な知見となる。
MSDとモデルナは、intismeranとキイトルーダやその他の抗がん療法との併用療法、そしてintismeranの単独療法の安全性と有効性を評価する強力なINTerpath臨床開発プログラムを進めている。
現在、INTerpathプログラムではさまざまな種類の腫瘍や病期を対象として、計9件のP2およびP3試験が実施されており、非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とする3件のP3試験も含まれている。
その他の臨床試験として、悪性黒色腫の術後補助療法を評価するP2b相KEYNOTE-942／mRNA-4157-P201試験のほか、膵管腺がんの術後補助療法（抄録番号：3151P）、胃がんの周術期治療、NSCLCの周術期治療について評価するP1試験がある。
◆ディーン・リーMSD研究開発本部プレジデントのコメント
INTerpath-001試験では、P3試験として初めて、切除後の悪性黒色腫の患者さんにおいて、標準治療であるキイトルーダ単独療法と比較して、臨床的に意味のあるRFSとDMFSの改善が示された。これは、術後補助療法における新たな基準を確立するものであり、免疫療法の登場以来、悪性黒色腫の治療における最も重要な進歩の一つとなる。P2b試験から得られた一連のエビデンスに今回の結果が加わり、intismeran autogeneをキイトルーダと併用することで治癒をもたらす可能性について期待できると、当社は確信をさらに深めた。
より早期に介入することで、この治療アプローチが患者さんのがんの進行の経過を具体的に変える可能性があることが今回のデータで示されたことは重要な点である。
◆ステファン・バンセル モデルナ最高経営責任者（CEO）のコメント
当社は当初から、mRNA技術は、一人ひとりの患者さんの腫瘍に合わせたがん治療の開発を可能にするものだと考えてきた。そのビジョンにおいて、INTerpath-001試験の結果は決定的な節目となるものであり、医薬品開発の発想を変えることで、何が実現できるかを示している。今回の結果により、mRNAががん治療のあり方を根本的に変える可能性があると確信をさらに深めた。
