住友ファーマは2日、抗がん剤として開発中の選択的CHK1阻害剤「SMP-3124LP」について、P1/2試験で抗腫瘍活性を示唆する有望なデータを取得したと発表した。
SMP-3124LPは、PEG（ポリエチレングリコール）で修飾したリポソームに封入した注射剤である。P1/2試験は、同剤のヒト初回投与試験（first-in-human）として、現在進行中で、P1パートは、2026年4月時点で進行固形がん患者61例を対象としている。同試験の患者背景は前治療歴が多く、37.7％が5ライン以上の治療歴を有していた。同剤は20、40、60、90 mg/m2の4用量を2週間ごとに静脈内投与し、抗腫瘍活性を示唆する有望な結果が示された。
同結果は、5月29日～6月2日まで米国シカゴで開催されている米国臨床腫瘍学会（ASCO）において、SMP-3124LPに関する初めての臨床データとして発表された。
P1/2試験では、有効性評価が可能な56例において、病勢コントロール率は48.2％、固形がんの治療効果判定基準（RECIST v1.1）に基づく部分奏効が5例、安定病変が22例でした。治療が困難ながん種にも効果を示しており、プラチナ抵抗性卵巣がん（PROC）2例、肛門扁平上皮がん（SCCA）2例、および予後不良と関連するFBXW7変異を有する大腸がん1例が部分奏効と判定された。
さらに、別のPROC患者2例では腫瘍縮小率20％以上の安定病変が認められ、そのうち1例では卵巣がんの腫瘍マーカーであるCA-125が88％減少した。
同試験の予備的な結果では、同剤は、概ね良好な忍容性と管理可能な安全性プロファイルを示し、低用量（20および40 mg/m2）では用量制限毒性（DLT）は認められなかった。
一方で、高用量（60および90 mg/m2）では、Grade4の血小板減少やGrade3の発熱性好中球減少等のDLTが認められたが、これらの血液学的有害事象は概ね一過性であり、治療中止には至らなかった。同剤の注入に伴う反応（IRR）は41％の患者で報告されたが、すべてGrade1または2であり、支持療法や投与速度の調整により管理可能であった。
また、薬物動態では、長い半減期（24～28時間）や低い分布容積（2.00～2.67 L）が確認され、リポソーム製剤の特性と整合する結果が得られるとともに、全用量群で、用量比例的な曝露量の増加も確認された。
これらの結果は、同剤がリポソームナノ粒子製剤化により、正常組織への曝露を抑えつつ腫瘍への薬剤移行を最適化できる可能性を示唆している。
CHK1はDNA損傷応答において重要な役割を担う酵素であり、高いDNA複製ストレス下にあるがん細胞の生存を支えるDNA修復に関与している。CHK1阻害は長年、創薬ターゲットとして注目されてきたが、従来のCHK1阻害剤は、骨髄毒性が高く、臨床応用に課題があった。
同剤はリポソームナノ粒子技術で治療域の拡大を図っており、治療選択肢が限られたがん患者に対しても、CHK1阻害剤の課題を克服して治療に貢献できることを目指している。
