医薬基盤・健康・栄養研究所（NIBN、大阪府茨木市、理事長：中村祐輔氏）難病・免疫ゲノム研究プロジェクトの清谷一馬プロジェクトリーダーらの研究グループは19日、膵臓がんや大腸がんなどでみられるKRAS G12V変異から生じるネオアンチゲンを標的とする二重特異性抗体を開発したと発表した。
同研究成果は、がん研究会（東京都）らとの共同研究によるもの。同抗体は、T細胞をがん細胞へ誘導し、T細胞にがん細胞を攻撃させる。一部の膵がん・大腸がん治療への応用につながる可能性を示した。これらの研究成果は、本年10月19日、国際科学誌「Journal for ImmunoTherapy of Cancer」で発表された。
ネオアンチゲンは、がん細胞の遺伝子変異から生じ、HLA分子によって細胞表面に提示される、がん特異的な目印だ。多くのネオアンチゲンは患者ごとに異なりますが、KRAS G12Vのように複数の患者に共通する遺伝子変異から生じるものもある。
こうした「共通ネオアンチゲン（sharedネオアンチゲン）」を標的にすれば、同じ治療薬を複数の患者に使える可能性がある。
一方、HLA型は人によって異なるため、同じKRAS G12V変異を持っていても、HLA型によって同じ治療薬を使えない場合がある。そこで同研究では、KRAS G12V由来の共通ネオアンチゲンを標的に、複数のHLA型に対応する二重特異性抗体の開発を目指した。研究成果のポイントは、次の通り。
◆論文「 HLA-A11:01」に提示されるKRAS G12Vネオアンチゲンと、T細胞上のCD3分子の両方に結合する二重特異性抗体を作製した。
◆この抗体は、T細胞をがん細胞に誘導し、攻撃させる働きがあり、マウスの移植腫瘍モデルで腫瘍の増大を抑制した。
◆この抗体は、HLA-A11:01だけでなく、論文HLA-A03:01に提示されるKRAS G12Vネオアンチゲンも認識し、1つの抗体で2種類のHLA型に対応できる可能性を示した。
同研究の概要・研究成果の意義
同研究により、KRAS G12Vという共通の変異を標的としながら、異なるHLA型を持つ患者にも同じ抗体が応用できる可能性を示した。KRAS G12V変異とHLA型の頻度から、膵臓がんの約5%、大腸がんの約2%が治療対象となる可能性がある。今後、さらに多くのHLA型に対応する抗体を開発することで、治療対象となる患者を広げられる可能性がある。
