Johnson & Johnson（日本法人：ヤンセンファーマ）は10日、B細胞成熟抗原（BCMA）とCD3を標的とする二重特異性抗体「テクベイリ」と抗CD38モノクローナル抗体製剤「ダラキューロ」との併用療法について、日本で再発・難治性の多発性骨髄腫における適応追加承認申請を行ったと発表した。
テクベイリとダラキューロの併用療法は、それぞれBCMAとCD38を標的とし、免疫系をプライミング・活性化して相乗的に作用し、治療初期段階における免疫介在性免疫応答を増強することで、患者のアウトカムを改善する可能性が示唆されている。
今回の申請は、再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象に、テクベイリとダラキューロの併用療法の有効性及び安全性を評価した国際共同P3相MajesTEC-3試験（NCT05083169）及び海外P1b相TRIMM-2試験（NCT04108195）の結果に基づくもの。
MajesTEC-3試験では、587例の再発又は難治性多発性骨髄腫の患者さんを対象に、テクベイリとダラキューロ併用療法の有効性及び安全性を、標準治療であるダラキューロ＋ポマリドミド＋デキサメタゾンまたは、ダラキューロ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン群（DPd療法又はDVd療法）と比較し評価した。
同試験の結果、約３年間の追跡期間で、テクベイリとダラキューロの併用療法群は標準治療群と比較し、病勢進行又は死亡リスクを83.4％低下させた（ハザード比0.17; 95%信頼区間0.12～0.23; P＜0.0001）。また、6カ月の時点で病勢進行が認められなかった患者のうち、90％以上（249例）が3年後も無増悪を維持していた。
安全性に関しては、テクベイリとダラキューロ併用療法群と標準治療群における有害事象でグレード3/4の発現率は、それぞれ95.1％、96.6％と同程度であった。
最も多かったグレード3/4の有害事象は、血球減少症と感染症であった。感染症の発現率は、テクベイリとダラキューロ併用療法群（全グレード：96.5％、グレード3/４：54.1％）で、DPd/DVd群では（全グレード：84.1％、グレード3/４：43.4％）であった。
MajesTEC-3試験の結果、統計学的有意差に基づき、独立審査委員会は本試験の盲検解除を勧告した。なおMajesTEC-3のデータは、2025年米国血液学会（ASH）で発表され、同時に「The New England Journal of Medicine」にも掲載された。
また、TRIMM-2試験では、再発または難治性多発性骨髄腫の患者を対象に、テクベイリとダラキューロ併用療法のRP2Dを特定、安全性を評価した。
治療指定を行った。
◆Yusri Elsayed J&J Innovative Medicine Oncology Therapeutic Area Head（M.D., M.H.Sc., Ph.D.）のコメント
当社は、多発性骨髄腫領域におけるリーディングカンパニーとして、治療の早期の段階からlate lineまで幅広いポートフォリオを有している。今回、再発・難治性多発性骨髄腫の二次治療において、現在の標準治療と比較し、無増悪生存期間及び全生存期間の延長が期待されるテクベイリとダラキューロの併用療法を申請できたことを大変嬉しく思う。
これは、免疫機能がまだ十分に保たれている段階で、深く持続的な奏効をもたらす治療法を患者さんにお届けし、新たな治療選択肢を提供する重要な一歩である。
