住友ファーマの米国子会社住友ファーマアメリカ（SMPA社）は12日、米国血液学会（ASH）2023 年年次総会で、メニン-MLL タンパク質結合阻害剤「DSP-5336」について、再発または難治性の急性白血病患者を対象としたP1/2 試験において良好な忍容性プロファイルが確認されたと発表した。
ASH2023 では、関連する遺伝子が変異している再発または難治性の急性白血病患者を対象に、DSP-5336 を 200mg まで、1日2回経口投与するP1/2試験の非盲検用量決定試験のデータが発表された。実施中のP 1/2 試験では、用量漸増を続けており、現在は治療域に達している。
ASH2023で発表された予備的な結果には、DSP-5336 を200mg、1日2回投与した4 例の評価可能な患者が含まれ、うち3例は客観的奏効を示した。
また、部分的血液学的回復を伴う完全寛解(CRh)および血球数回復が不完全な完全寛解（CRi）が1例、CRi が1例、形態学的無白血病状態（MLFS）が1例で達成され、末梢血における白血病芽球の消失が全例で確認された。
これまでにおいて、DSP-5336は良好な忍容性を示しており、特にQT延長を含む治療関連性の心臓への影響は認められていない。また、DSP-5336を200mg、1日2回投与において分化症候群は観察されていない。
白血病は、血液細胞のがんであり造血器官である骨髄中において腫瘍性の白血球（白血病細胞）が異常増殖することで正常造血が阻害されることを特徴としている。
白血病の一種である急性白血病は、白血病細胞が急速に増殖し、突然症状が現れるため、早急な治療が必要とされている。
SMPA社は、ASH2023において、JAK阻害剤による前治療歴があるまたはJAK 阻害剤による治療対象とならない、再発または難治性の骨髄線維症患者を対象に実施中のTP-3654のP 1/2 試験の有望な予備的な結果についても口頭発表した。
◆ASH2023でのDSP-5336 に関するポスター筆頭発表者であるネイベル・デイバー氏（医師テキサス大学MDアンダーソンがんセンター白血病研究提携プログラム部白血病科部長）のコメント
これらのデータは初期段階のものだが、DSP-5336の有望な臨床活性とともに、特に安全性シグナルが限定的であり、これまでにおいて良好な忍容性プロファイルが確認されていることをうれしく思う。
DSP-5336 は、メニン-MLL タンパク質の結合を阻害する開発中の標的治療薬である。メニン-MLLタンパク質の結合を阻害することで、MLL 融合タンパク質の白血病誘発活性を逆転させることができる可能性があり、急性白血病の将来の治療選択肢となることが期待される。
◆ジェイティン・シャーSMPA社 Chief Oncology Development Officerのコメント
再発または難治性の急性白血病の治療では、多くの患者さんが治療の選択肢が限られていたり、既存の治療法に反応しなかったりするため、新しい革新的なアプローチに対する高いアンメットニーズがある。
我々は、実施中の臨床試験において、DSP-5336 の適切な治療用量の決定に近づいていると考えており、ASH2023において血液腫瘍学をリードされている方々とこの結果について議論できたことをうれしく思っている。
DSP-5336 の単剤療法の試験を継続するとともに、追加で併用試験を実施することを検討している。
