武田薬品は3日、欧州医薬品庁(EMA)の欧州医薬品評価委員会（CHMP）が、ALUNBRIG（一般名：brigatinib）についてALK陽性非小細胞肺がんに対する単剤療法のファーストライン治療薬として肯定的見解を示したと発表した。ファーストライン治療薬としての対象疾患は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK阻害薬）による前治療歴のない成人の未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）進行性非小細胞肺がん（NSCLC）。今回の肯定的見解は、ALUNBRIGがクリゾチニブと比較し、全般的および頭蓋内病変に対する有効性において有意な改善を示した臨床P3相ALTA-1L試験のデータに基づくもの。
ALUNBRIGは、ALKの遺伝子変異を標的とし、かつ阻害する次世代のチロシンキナーゼ阻害薬である。ALK陽性非小細胞肺がんの複雑な性質を持ち、同疾患がしばしば脳転移するため、全般的および頭蓋内病変に対する有効性を示す治療オプションは不可欠となっている。
ALTA-1L試験結果により、brigatinibはクリゾチニブと比較し、脳において有意な奏効を示すとともに一貫した全般的有効性が示された。EMAに承認された場合、brigatinibは、欧州におけるALK陽性進行性患者に対するファーストライン治療の重要なオプションとして期待される。
P3相ALTA-1L試験では、ALUNBRIGはクリゾチニブと比較してベースラインで脳転移を有する患者において有意な奏効が示され、ALUNBRIGのクリゾチニブに対する有意な改善が示された。2年以上の追跡後、ALUNBRIGは、ベースラインで脳転移を有する患者において、独立審査委員会(BIRC）の評価による頭蓋内病変の病状進行または死亡のリスクが69％低下し（ハザード比＝0.31、95％信頼区間： 0.17-0.56）、治験責任医師の評価では76％低下した（ハザード比＝0.24、95％信頼区間：0.12-0.45）。
また、ALUNBRIGは、全般的有効性（ITT解析集団）に一貫性が示され、独立審査委員会の評価による無増悪生存期間（PFS）の中央値はクリゾチニブ群11.0ヶ月（95％信頼区間：9.2-12.9）に対して24.0ヶ月（95％信頼区間：18.5-NE）、治験責任医師の評価ではクリゾチニブ群9.2ヵ月（95％信頼区間：7.4-12.9）に対して29.4ヵ月（95％信頼区間：21.2-NE）とクリゾチニブ群の2倍以上であった。
ALTA-1L 試験における ALUNBRIG の安全性プロファイルは、既存の欧州製品概要（SmPC）と概ね一致していた。ALUNBRIG 群で、試験中に発現した最も頻度の高いグレード 3 以上の有害事象（TEAE）は、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇（24.3％）、リパーゼ上昇（14.0％）および高血圧（11.8％）であり、クリゾチニブではアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇（10.2％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇（6.6％）およびリパーゼ上昇（6.6％）であった。
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