カルビスタ ファーマシューティカルズ（本社：米国）は16日、遺伝性血管性浮腫（HAE）経口急性発作治療薬「セベトラルスタット」について、P3試験（KONFIDENT試験）において、すべての評価項目を達成したと発表した。
セベトラルスタット 300 mg の服用後約 1.6 時間で、遺伝性血管性浮腫の症状緩和を開始し、安全性プロファイルはプラセボと同程度であった。米国FDAへの新薬承認申請は、予定通り2024 年上期に提出する見込みにある。
また、これらのKONFIDENT試験データは、25日に開催される米国アレルギー・喘息・免疫学会の年次総会で発表される。
KONFIDENT 試験は、HAE において最も規模が大きくかつ代表的な臨床試験で、思春期患者や長期にわたり予防的な治療を続ける患者を含む、HAE 発作におけるすべての重症度および発症部位を対象とした試験でもある。
セベトラルスタットは、同試験におけるすべての主要評価項目および主な副次評価項目を達成、良好な安全性プロファイルも示した。HAE発作時に投与されたセベトラルスタット 300 mg および 600 mg は、主要評価項目である、症状の緩和が開始するまでの時間を、プラセボに比べて有意に早く達成した（セベトラルスタット300mg：p＜0.0001、セベトラルスタット600mg：p＝0.0013）。
症状の緩和が開始するまでの時間の中央値は、セベトラルスタット300mgで1.61時間［95%信頼区間（1.28、2.27）］、セベトラルスタット600mgで 1.79 時間［95%信頼区間（1.33、2.27）］、プラセボで 6.72 時間［95%信頼区間（2.33、
＞12）］であった。
また、先行した試験と同様にセベトラルスタットの忍容性は良好であり、安全性プロファイルはプラセボと同程度であった。有害事象による治験薬の投与を中止した症例はなく、治験薬に起因した重篤な有害事象も認められなかった。
治験薬投与下における有害事象発現率は、セベトラルスタット300mgで2.3%、セベトラルスタット600mg で2.2%、プラセボで4.8%であった。
主要評価項目および主な副次評価項目は、事前に定められた階層的順序で解析され、多重性が調整された。主な副次評価項目の結果は、次の通り。
HAE急性発作時に投与されたセベトラルスタット 300 mg および 600 mg は、発作の重症度軽減（ベースライン比）までの時間が、プラセボに比べて有意に早かった（セベトラルスタット 300 mg：p＝0.0036、セベトラルスタット600mg：p＝0.0032）
HAE 急性発作時に投与されたセベトラルスタット300mg および600mg は、発作の完全消失までの時間が、プラセボに比べて有意に早かった（セベトラルスタット300mg：p＝0.0022、セベトラルスタット600mg：p＜0.0001）
セベトラルスタットの新薬承認申請を米国 FDAは2024年上期に、EUおよび日本は今年後半に提出する予定にある。
◆アンドリュー・クロケット カルビスタ ファーマシューティカルズCEOのコメント
セベトラルスタットが、HAEにおいて初めての経口オンデマンド治療薬となることを、KONFIDENT試験の良好な結果から皆さまにお知らせできることを大変嬉しく思う。
この臨床的意義のあるデータは、セベトラルスタットがHAE治療を大きく前進させる可能性を秘めている。セベトラルスタットが承認されれば、HAEの急性発作症状を急速に緩和する効果的かつ安全な経口薬の登場を長年待ち望んでおられる患者さんとそのご家族にとって、有力な治療選択肢となるだろう。
◆KONFIDENT 試験の治験責任医師であるダニー・コーン博士（アムステルダム大学 Department of Vascular Medicine）のコメント
私の実臨床におけるさまざまな HAE 患者集団においても、セベトラルスタットは迅速に症状を緩和する効果を発揮した。このことからもP3試験結果が非常に有望であることがわかる。
承認された場合、セベトラルスタットは、HAEの疾患コントロールのあり方を変えることになるだろう。
◆KONFIDENT 試験の治験分担医師であるマーク・リーデル氏（カリフォルニア大学サンディエゴ校 U.S. Hereditary Angioedema Association Center医学教授・診療部長）のコメント
HAE急性発作の新しい治療薬が 10 年近く承認されていない中、HAE急性発作時に安全で効果的な経口薬が承認されれば、既存の注射剤による患者負担を軽減することができるアンメット・メディカル・ニーズを満たす非常に貴重な治療薬となる。
患者さんのニーズや機会を背景に考えると、セベトラルスタットの試験結果は、HAEコミュニティにとって非常に励みとなるものである。
