CHE患者の転倒、骨折、交通事故、OHE予防、QOL・予後改善に期待
岐阜大学大学院医学系研究科消化器内科学分野 清水雅仁教授のグループは、肝硬変患者に合併する不顕性肝性脳症（CHE)のスクリーニングおよび顕性肝性脳症（OHE)のリスク評価に有用な簡易なスコアリングシステムを確立した。
この知見を取り入れたガイドライン等の診療指針の策定により、CHEの検査を行うべき患者群を正確に見極め、CHEの早期診断と積極的な治療介入を行うことで、CHEを有する患者の転倒・骨折・交通事故・OHEの予防、QOLおよび予後改善が期待される。
同研究では、神経生理学的検査を行った肝硬変患者381名を対象とし、CHEおよびOHE発症に関連する因子に関して検討した。
CHEに関連する因子の検討では、血清アルブミン値とアンモニア値がそれぞれ独立したCHEに関連する因子であることを明らかにした。この事実に基づき、低アルブミン血症（≤3.5 g/dL）、高アンモニア血症（≥80 μg/dL）をそれぞれ1点として、血液性化学検査のみから判定するシンプルなCHEのスコアリングシステム（sCHE score）を考案した。
実際にsCHE score 1点以上の患者は、sCHE score 0点の患者と比較して約1.8倍CHEのリスクが高い結果となった（図1）。OHE発症に関連する因子の検討では、血清アルブミン値とアンモニア値はそれぞれ独立したOHEの予測因子であり、これらにより構成されるsCHE scoreもOHE発症予測に有用であることを明らかになった。
実際にsCHE score 1点以上の患者は、sCHE score 0点の患者と比較して約2.7倍OHE発症のリスクが高い結果となった（図2a）。
また、sCHE score 1点以上の高リスク群に神経生理学的検査を実施することで（図3）、OHEリスクの高い患者群を抽出できることを明らかにした（図4）。
肝硬変患者に合併するCHEは、肝硬変患者の転倒・骨折、交通事故、生活の質、予後と関連するため、欧州肝臓学会は肝硬変患者全例に対するCHEの検査実施を提言しているが、肝硬変患者全例での検査は不可能であり、現実的な診療指針の策定が不可欠であった。
同研究では、血液検査のみから評価する簡易なCHEスコアリングシステムを確立することで肝硬変患者の診療指針に寄与することが期待される。これらの研究成果は、12月1日にPLOS ONE誌のオンライン版で発表された。
肝性脳症は肝硬変患者に合併する神経機能異常であり、不顕性肝性脳症（covert hepatic encephalopathy; CHE）は肝性脳症の明らかな症状がない場合でも神経生理学的検査を実施すると異常を認める肝性脳症の初期病態である。
CHEは、肝硬変患者の転倒・骨折、交通事故、生活の質、予後と関連するため、欧州肝臓学会は肝硬変患者全例に不顕性肝性脳症の検査をすることを提言している。だが、検査の実施には熟練した検査者、特殊な検査機器、検査時間、コストが必要であり、肝硬変患者全例で検査することは現実的ではない。
そこで、肝硬変患者におけるCHEのリスク評価のための簡易な診療指針の策定が急務となっている。同研究では、血液性化学検査のみから確立したsCHE scoreがCHEのスクリーニングおよび顕性肝性脳症（Overt hepatic encephalopathy; OHE）のリスク評価に有用か検討した。
神経生理学的検査を行った肝硬変患者381名を対象とし、CHEおよびOHE発症に関連する因子に関して検討した。神経生理学的検査により79例（21%）がCHEに関連する因子の検討では、血清アルブミン値とアンモニア値がそれぞれ独立したCHEに関連する因子であった。
この事実に基づき、低アルブミン血症（≤3.5 g/dL）、高アンモニア血症（≥80 μg/dL）をそれぞれ1点として、血液性化学検査のみから判定するシンプルなCHEのスコアリングシステムsCHE scoreを考案した。実際にsCHE score 1点以上の肝硬変患者ではCHEの合併率は27%であり、sCHE score 0点の患者のCHE合併率14%と比較して約1.8倍CHEのリスクが高い結果となった（図1）。
OHE発症に関連する因子の検討では、血清アルブミン値とアンモニア値はそれぞれ独立したOHEの予測因子であり、これらにより構成されるsCHE scoreもOHE発症予測に有用であることを明らかにした。
実際にsCHE score 1点以上の肝硬変患者は、sCHE score 0点の患者と比較して約2.7倍OHE発症のリスクが高い結果となった（図2a）。
CHEに関しても同様にOHEの予測に有用であり、CHEを有する肝硬変患者のOHEリスクはCHEのない患者と比較して約2.2倍であった（図2b）。
sCHEスコアは陰性的中立が86％と高いため、sCHE score 0点の患者は低リスク群として神経生理学的検査は実施せず、sCHE scoreで1点以上の肝硬変患者に神経生理学的検査を実施することが現実的な診療指針と考えた。
そこでsCHE score 0点のOHE低リスク群、sCHE score 1点以上かつCHEのない中リスク群、sCHE score 1点以上かつCHEのある高リスク群に群分けすると（図3）、5年間のOHE累積発生率は低リスク群、中リスク群、高リスク群でそれぞれ9％、23%、43％であった（図4）。
以上のことから血液生化学検査のみで評価するsCHE scoreはCHEのスクリーニングおよびOHEのリスク評価に有用であり、肝性脳症のリスク評価における現実的な診療指針策定に寄与することが期待される。
同研究により、血液検査のみから評価するsCHE scoreがCHEのスクリーニングおよびOHEのリスク評価に有用であることが明らかになった。この知見を取り入れたガイドライン等の診療指針の策定により、CHEの検査を行うべき患者群を正確に見極め、CHEの早期診断と積極的な治療介入を行うことでCHEを有する患者の転倒・骨折・交通事故・OHEを予防、QOLおよび予後改善につながることが期待される。
