バイエル薬品は8日、非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）「ケレンディア」（一般名：フィネレノン）について、アジア人集団における有効性・安全性解析結果を発表した。
事前規定された統合解析 FIDELITYにおいて、日本人を含むアジア人集団を対象とする新たなサブグループ解析（事後解析）の結果、フィネレノン群はプラセボ群と比べ、腎障害の指標を改善させCKDの進行を抑制するとともに、臨床的に管理可能な安全性プロファイルを示した。同結果は、4月7～10日にタイ・バンコクで開催中のIDF2025で発表された。
フィネレノンは、2 型糖尿病を合併するCKD患者計1万3000人以上が参加した2つの大規模臨床試験（FIGARO-DKD1、FIDELIO-DKD2）のデータに基づき、2型糖尿病を合併するCKDの適応で承認されている。FIDELITYはこれら2試験の事前規定された統合解析だ。
アジア人集団（10カ国・地域、解析対象2858人）を対象としたFIDELITY の新たなサブグループ解析では、フィネレノンの有効性に関して、CKDの進行速度を示す指標であるeGFRスロープ（eGFRの年間変化率）の低下、腎障害の指標の一つである尿中アルブミン／クレアチニン比（UACR）のベースラインから4カ月目までの変化、UACR 値の退縮（regression）、および安全性を評価した。
今回の解析の結果、eGFR スロープ（4 カ月目から投与中止または試験終了まで）は、フィネレノン群においてプラセボ群と比べ改善し（フィネレノン群：-2.598ml/分/1.73m2、プラセボ群：-3.673ml/分/1.73m2、群間差 1.08ml/分/1.73m2［95％CI 0.53–1.63］）、この改善はベースラインの UACR 値にかかわらず見られた。
UACR値は、フィネレノン群において、ベースラインから4カ月目までに幾何平均で34％減少しました（ベースライン：526.17mg/g、4カ月目：345.03mg/g）。UACR値の減少や退縮は、ベースラインのeGFR値、SGLT2 阻害薬や GLP-1 受容体作動薬の使用有無にかかわらず認められた。
また、「微量アルブミン尿」（UACR 30mg/g以上300mg/g未満）から「正常アルブミン尿」（UACR 30mg/g未満）への退縮は、フィネレノン群が39.5％、プラセボ群が14.8％でした（HR=3.04；95％CI 2.21-4.18）。
安全性の解析（解析対象 2854人）では、治験薬投与下で発現した有害事象の発現頻度は、ベースラインのeGFR値にかかわらず両群で同程度であった。ベースラインのeGFR値が低い集団（60ml/分/1.73m2未満）では高い集団（60ml/分/1.73m2以上）と比べ、高カリウム血症（フィネレノン群：eGFR低値集団23.2％、eGFR 高値集団 14.7％、プラセボ群：14.7％、9.6％）、急性腎障害（同：2.5％、1.4％、同：3.6％、2.7％）ともに多く見られたが、入院（高カリウム血症 1.5％以下、急性腎障害 1.5％以下）や投与中止（1.8％以下、0.2％以下）に至った頻度は両群ともにいずれも低値で、安全性プロファイルは全体として臨床的に管理可能と考えられた。
◆川浪大治福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科学教授のコメント
今回の解析結果より、日本人を含むアジア人集団において、CKDの進行速度を示す指標 chronic eGFR slopeやUACRのフィネレノンによる改善、UACRの改善はベースラインの腎機能や併用薬の影響を受けず、フィネレノンの安全性プロファイルは管理可能であることが示唆された。
2型糖尿病を合併するCKDは、腎臓だけでなく心血管イベントのリスクも高く、疾病負荷の高い病態である。今回の解析結果から得られた知見が日常臨床の参考になることを願っている。
