各国政府主導耐性菌対策への寄与に期待
北海道大学大学院獣医学研究院、同One Healthリサーチセンターの佐藤豊孝准教授、札幌医科大学医学部の安田満准教授らの研究グループは、人で問題となる薬剤耐性大腸菌株クローンのST131が、国内の野生動物（アライグマ、タヌキ、キツネ、シカ）や河川・湖といった水系環境から分離されることを明らかにした。
全ゲノム解析の結果、野生動物や河川・湖から分離されたST131の一部は人から分離されるST131と遺伝的な類似度が高いことが分かり、人社会から自然環境へのST131の拡散が示唆された。
薬剤耐性菌感染症の増加や多剤耐性化は世界共通の問題であり、2050年には世界中で年間1000万人が本感染症により死亡すると推定されている。ST131は、細菌感染症治療薬として臨床現場で使用されるフルオロキノロン系抗菌薬に耐性を示し、他の系統の抗菌薬にも高頻度に耐性を獲得している大腸菌クローンだ。世界中の臨床現場に広がり、問題となっているため、「インターナショナルハイリスククローン」や「パンデミッククローン」と呼ばれ、注視されている。
今回の研究結果から、世界中で問題となっている薬剤耐性菌の抑制には、人-動物-環境を横断したOne Health Approachに基づく対策がより重要と考えられる。これらの研究成果は、3月23日公開のOne Health誌に掲載された。
薬剤耐性菌感染症の増加や多剤耐性化は世界共通の問題であり、2050年には世界中で年間1000万人が本感染症により死亡すると推定されている。腸管外病原性大腸菌（ExPEC）は、臨床現場で尿路感染症や血流感染症を引き起こす最も一般的なグラム陰性菌である。
その中でも、フルオロキノロン系抗菌薬に耐性を示す国際的なハイリスク・ExPECクローンであるST131は、世界中の臨床現場に広がるパンデミッククローンだ。その病原性とCTX-M型の基質拡張型β-ラクタマーゼ（ESBL）を産生することで、高頻度に第三世代セファロスポリン系抗菌薬に耐性を示すため、臨床上の懸念を引き起こしてきた。
一部のST131株は、現在臨床上の治療での切り札とされるカルバペネム系抗菌薬にも耐性を示すなど、多剤耐性化傾向が認められている。さらに、コリスチンやチゲサイクリンといった多剤耐性菌への最終選択薬にも耐性を示すST131も報告されている。
近年、ST131は人の医療現場だけではなく、健常者やイヌやネコなどの伴侶動物も一定の割合で保菌していることが報告されており、人社会におけるST131の拡散・循環・定着が危惧されている。さらに国内では、野生動物由来のESBL産生大腸菌からST131の分離の報告がされている。ST131の野生動物及びその周辺環境への拡散は、人社会と自然環境との間でのST131の循環を示唆しており、ST131の根絶を一層困難にすることが懸念される。
同研究では、日本国内の自然環境（水環境や野生生物）及び人から分離されたST131を解析し、人及び自然環境へのST131伝播の可能性とその状況を評価した。
評価は、2016年から2021年にかけて、岐阜県内の野生動物の糞便（タヌキ、シカ、キツネ、アライグマから5株）及び水系環境（岐阜県内の河川や琵琶湖の水から11株）から分離・同定されたST131を解析対象としたもの。ST131のClade分類をマルチプレックスPCR法により行った
これら自然環境由来ST131株と人由来ST131株との遺伝的背景を比較するため、2016年から2021年にかけて岐阜県と滋賀県の患者の尿検体から分離されたフルオロキノロン耐性大腸菌57株についても解析対象とした。これらST131株の全ゲノム解析を実施し、公共データベースから入手可能な国外のST131株のゲノムデータを含め系統樹解析を行った。
同研究では、6株のST131 Clade C2を除き、全てST131 Clade C1に分類され、CTX-M型ESBL遺伝子（それぞれblaCTX-M-14とblaCTX-M-27）を有するC1-nM27とC1-M27からなるsub-Cladeに分類された。Clade C1は、2000年代以降日本全国に広がっているST131と一致する。
全ゲノム解析による系統樹解析の結果、国内のST131株は公共データベースから入手した国外のST131株とは遺伝的類似性が低いことが分かった。さらに、国内の人、水環境及び野生生物から分離されたST131はいくつかのアクセサリーゲノムに基づくクラスターに分類され、コアゲノムSNP解析により、人、河川／湖水及び野生生物から分離されたいくつかのST131株が互いにクラスター化し、遺伝的類似度が高いことが明らかになった。これらの結果は、人社会で広がりを示すST131の一部が野生動物や周囲の自然環境にも広がっていることを示唆する結果である(図1)。
今回の研究結果から、世界中で問題となっている薬剤耐性菌の抑制には、治療で抗菌薬が多く使用させる臨床現場内のみでの対策では不十分である可能性を示しており、人-動物-環境を横断したOne Health Approachに基づく対策がより重要になってくると考えられる。今回の研究結果が日本も含めた各国政府主導の耐性菌対策にとって有益な科学的知見となることが期待される。
