武田薬品は3日、開発中のヘプシジンペプチド模倣薬「rusfertide」について、真性多血症対象P3試験で良好なトップライン結果を得たと発表した。
瀉血依存の真性多血症（PV）の標準治療に追加する治療として、rusfertideまたはプラセボによる治療に無作為に割り付けたProtagonist Therapeutics社とのP3試験（VERIFY試験）において、主要評価項目および4つの主要な副次評価項目すべてを達成したもの。rusfertideは、米国FDAから希少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）指定およびファストトラック指定を受けたファースト・イン・クラスのヘプシジンのペプチド模倣薬である。主な試験結果は次の通り。
・同試験は主要評価項目を達成し、PV患者さんにおけるrusfertide治療群の臨床的奏功割合は77％で、プラセボ群の33％と比較して有意に高い値を示した（20〜32週目；p<0.0001）。この試験の主要評価項目は、反応を示した患者さんの割合であり、瀉血を要しないことによって定義された。
・EU規制当局のための事前指定された主要評価項目でもある、最初の主要な副次評価項目も達成され、rusfertide群の患者1人あたりの平均瀉血回数は0.5で、プラセボ群の1.8回と比較して有意に少ない値を示した（0〜32週目；p<0.0001）。
・他の3つの事前指定された主要な副次評価項目であるヘマトクリット管理2およびPROMIS Fatigue SF-8a3とMFSAF TSS-74を使用した患者報告アウトカムも統計学的に有意に達成された。
・rusfertideはP3相VERIFY試験で概ね良好な耐容性を示し、安全性はこれまでのrusfertide臨床試験と一致していた。新たな安全性の問題は観察されなかった。ほとんどの有害事象はグレード1-2の注射部位反応であり、報告されたすべての重篤な有害事象は薬剤とは無関係と見なされた。rusfertide治療群の患者とプラセボ群の患者の間でがんのリスク増加の証拠はなかった。
PV患者は、生命を脅かす心血管および血栓性イベントのリスクが高くなる。多くのPV患者は、赤血球の過剰によって引き起こされるヘマトクリット値の上昇を管理するために定期的な瀉血および細胞減少療法が必要だ。
瀉血は負担となり、症状を悪化させる可能性があり、これは重度の疲労、視覚障害、鉄欠乏などの症状を呈し、QOLに影響を与える可能性を含む。現在の治療ガイドラインでは、ヘマトクリット値を45％未満に減少させることが、PV患者の主要な治療目標として推奨されている。
Protagonist Therapeutics社と武田薬品の間のライセンスおよび提携契約に基づき、Protagonist Therapeutics社はこれらの良好な結果に伴い2500万ドルのマイルストン支払いを受ける。このマイルストンは、VERIFY臨床試験報告書の完了後に支払われる。なお、同試験結果による武田薬品の2025年3月期（2024年度）の業績に与える影響は軽微である。
◆Arturo Molina Protagonist Therapeutics社最高医療責任者（M.D., M.S.）のコメント
P3相VERIFY試験の主要およびすべての主要な副次評価項目における良好な結果は、標準治療にもかかわらず適切なヘマトクリット管理を実現できないPV患者さんのアンメット・メディカル・ニーズに応えるファースト・イン・クラスの赤血球増加症治療薬としてのrusfertideの可能性を示す有力な証拠である。
2025年の今後の医学会でこれらの有望な結果の詳細を発表する予定である。
◆アンドリュー・プランプ武田薬品リサーチ＆デベロップメント プレジデントのコメント
我々は今回の結果に勇気づけられ、PVと共存する患者さんに役立つrusfertideの可能性に期待を寄せている。PV患者さんは治療負担が大きく、重篤な症状がQOLに影響を及ぼす可能性がある。PVなどの骨髄系の腫瘍を含む造血器腫瘍患者さんに追加の治療選択肢をもたらすことに深くコミットしている。
◆Dinesh V. Patel Protagonist Therapeutics社社長兼CEO（Ph.D.）のコメント
これまでの印象的な臨床データの全体は、rusfertideがPV患者さんの生活に意味のある良好な影響を与える可能性を示している。パートナーである武田薬品と協力して、規制当局にこれらの結果を提出することを楽しみにしている。本日の試験結果は、当社の10年間にわたるヘプシジンプログラムの重要な転換点を示しており、アンメット・メディカル・ニーズを満たすための高度に差別化されたペプチドベースの医薬品を革新する私たちのプラットフォームと専門性をさらに裏付けるものだ。
