住友ファーマは9日、米国子会社のSMPA社が 開発中の抗がん剤「エンゾメニブ」（DSP-5336、急性骨髄性白血病）、ヌビセルチブ（TP-3654、骨髄線維症）について、現在実施中のP1/2 試験における良好な最新臨床データを発表した。同データは、12月6日～9日まで米国オーランド）で開催された米国血液学会（ASH）の2025年年次総会で報告されたもので、内容は次の通り。
エンゾメニブに関しては、再発または難治性の急性白血病患者を対象として進行中のフェーズ1/2単剤試験について、最新（2025年10月時点）の予備的なデータが発表された。
対象患者116例（うち急性骨髄性白血病108例、93.1％）の前治療レジメンの中央値は2で、遺伝子変異のサブタイプは、lysine methyltransferase 2A（KMT2A）遺伝子再構成を有する患者が61例（52.6％）、nucleophosmin 1（NPM1）遺伝子変異を有する患者が34例（29.3％）、その他のHOXA9/MEIS1が関連する遺伝子変異を有する患者が21例（17.7％）であった。
エンゾメニブを40mg 1日2回から400mg 1日2回に漸増したが､用量制限毒性(DLT)はなかった｡対象患者の10%以上に認められた治療関連有害事象は､悪心(16.4%)､嘔吐(11.2%)であった｡分化症候群は12.9%の患者で報告されたが､死亡､試験中止またはenzomenibの減量に至った症例はなかった｡
また､同試験において､治療関連死は認められなかった｡エンゾメニブは用量依存的に曝露が増加し､特に140mg 1日2回を超える用量で顕著であった｡体内での蓄積はほとんどみられず､CYP3A4阻害薬であるアゾール系薬剤の併用によるエンゾメニブの曝露への影響も認められなかった｡
KMT2A遺伝子再構成を有する患者では、200mg、300mg、400mg 1日2回での用量最適化が完了し、P2試験の推奨用量（RP2D）は300mg 1日2回投与に決定された。RP2Dにおいて、メニン阻害剤の前治療歴のないKMT2A遺伝子再構成を有する患者15例では、客観的奏効率（ORR）は73.3％、完全寛解および部分的な血液学的回復を伴う寛解（CR+CRh）率は40％であった。
用量最適化に用いた用量でCR+CRhに達した患者11例の持続期間の中央値は12.5ヶ月、全対象患者39例における全生存期間の中央値（mOS）は11.8ヶ月であった。
現在、NPM1遺伝子変異を有する急性骨髄性白血病患者を対象に200mg、300mg、400mg 1日2回での用量最適化試験が進行中であり、メニン阻害剤の前治療歴のない患者では200mg、300mg 1日2回に重点を置いて検討している。
エンゾメニブ（200mg、300mg、400mg1日2回）の投与を受けたすべての患者25名におけるORRは52％、CR+CRh率は44％、CR+CRhの持続期間の中央値は5.7ヶ月、mOSは8.5ヶ月であった。
また、エンゾメニブとazacitidine/venetoclax（VEN/AZA）との併用療法のP1試験の予備的な結果も発表された。再発または難治性の急性骨髄性白血病患者40例において、前治療レジメンの中央値は2で、15例（37.5％）にVENの、11例（27.5％）にメニン阻害薬の投与歴があり、KMT2A遺伝子再構成を有する患者が18例（45％）、NPM1遺伝子変異を有する患者が22例（55％）であった。VENは28日間の試験サイクルの1～14日目に、AZAは1～7日目に投与され、enzomenibはアゾール系抗真菌薬の有無にかかわらず1～28日目に140mg、200mg、300mg 1日2回投与された。
対象患者40例においてDLTは認められず、15％以上の患者に認められた治療関連有害事象のうち、血液学的な事象は、血小板減少（45％）、白血球減少（35％）、好中球減少（30％）、貧血（22.2％）、リンパ球減少症（15％）で、非血液学的な事象は、悪心（25％）、下痢（20％）、AST上昇（15％）、便秘（15％）でした。QT間隔延長は4例（10％）に報告された。だが、グレード3以上の事象はなく、エンゾメニブとの関連は認められなかった。また、分化症候群が4名報告されましたが、グレード3以上はなかった。薬物動態データでは、エンゾメニブとVENの間に明らかな薬物相互作用は認められなかった。
評価時点（2025年10月）で、40例中26例の臨床活性データが得られており、特にVENまたはメニン阻害薬の投与歴のない患者13例において、有望な予備的臨床活性が観察され、ORRは85％（11/13例）、CRc率は62％（8/13例）、微小残存病変（MRD）測定が可能だった患者の78％（7/9例）がMRD陰性であった。
これらのデータは、新規に診断された急性骨髄性白血病患者におけるエンゾメニブとVEN/AZAの併用療法の評価を支持しており、初発の急性骨髄性白血病患者を対象に、VEN/AZAを添付文書の用法用量で併用し、enzomenibを200mg、300mg 1日2回投与する試験群の追加を計画している。KMT2A遺伝子再構成またはNPM1遺伝子変異を有する初発の急性骨髄性白血病患者の登録は2026年初頭に開始予定である。
一方、ヌビセルチブに関しては、モメロチニブとの併用療法における安全性と有効性を評価する目的で進行中のP1/2試験データが初めて発表された。再発または難治性の骨髄線維症で貧血を伴う患者18例が対象で、全員が骨髄線維症患者の標準治療であるJAK阻害剤による前治療歴を受けており、61％の患者に高分子リスク変異が認められた。
予備的なデータでは、同併用療法が良好な忍容性を示し、58％の患者に全身症状スコア50％以上軽減（TSS50）およびすべての個々の症状の明確な改善が、50％の患者に脾臓容積25％以上減少（SVR25）が認められ、貧血改善、サイトカイン調節などの早期臨床効果がみられた。
これらの予備的なデータは、再発または難治性の骨髄線維症患者の治療薬として、モメロチニブとの併用療法におけるヌビセルチブのさらなる開発を支持するものだ。
また、進行中の再発または難治性の骨髄線維症を対象とした単剤療法のP1/2試験の最新データも発表された。対象患者77例において、ヌビセルチブは引き続き良好な忍容性を示し、骨髄抑制が限定的であり、DLTは認められなかった。
ヌビセルチブの投与により、20％の患者にSVR25が、45％の患者にTSS50およびすべての個々の症状の明確な改善が認められた。また、脾臓および症状の改善と相関する顕著なサイトカイン調節が経時的に認められ、1年全生存率は81％であった。
なお、モメロチニブは国内で「骨髄線維症」を効能・効果として製造販売承認を取得している。
