新たな予防・治療アプローチに期待
早稲田大学人間科学学術院榊原伸一教授、明治薬科大学薬学部の中舘和彦教授らの研究グループは、脂肪肝炎発症メカニズムの一端を発見した。 肝臓の脂質代謝の調節において、Nwd1遺伝子がCa²⁺恒常性を維持し、Nwd1の欠失が肝臓内の脂肪の過剰蓄積や線維化、炎症性細胞死など実際の代謝異常関連脂肪肝炎（MASH）患者と同様の表現系を発症することを明らかにしたもの。
同研究成果は「Communications Biology」で3月11日にオンラインで掲載された。研究成果のポイントは、次ン通り。
①脂質代謝や解毒機能など、多様な役割を担う重要な臓器である肝臓の脂質代謝において、「Nwd1遺伝子」が重要な働きを担うことを明らかにした。
②Nwd1遺伝子を欠失したマウス肝臓では、脂肪の蓄積や線維化、炎症性細胞死などの非アルコール性脂肪肝炎（MASLD/MASH）様の症状が誘導されることを発見した。さらに、Nwd1が、細胞質側から小胞体内へのカルシウム輸送を制御する主要なタンパク質であるSERCA2と相互作用し、小胞体内のカルシウム恒常性を維持するということが分かった。
③この研究成果は、MASLD/MASHの病因解明に寄与するだけでなく、治療薬の開発や、創薬スクリーニング手法の構築に寄与する。
同研究により、Nwd1が小胞体膜上においてCa²⁺恒常性を維持し、肝細胞の脂質代謝を制御する分子基盤の一端を解明した。また、実際のMASH患者検体の肝臓では、Nwd1遺伝子の発現量が有意に減少していることも他の研究で示唆された。 同研究成果は、世界的に人口の30%が発症する非アルコール性脂肪肝炎（MASLD/MASH）の病因解明に寄与するだけでなく、将来的には、Nwd1あるいはSERCA2を分子標的とするMASLD/MASHの治療薬の開発や、Nwd1/SERCA2の機能評価を組み込んだ創薬スクリーニング手法の構築により、MASLD/MASHの予防・治療に新しいアプローチがもたらされることが期待される。
◆早稲田大学人間科学学術院榊原伸一教授のコメント 本研究は早稲田大学をはじめ、明治薬科大学や群馬大学の研究グループの協力により論文化することができた。肝臓における脂質代謝異常に関わる疾患の多くは疾患発症メカニズムや有効な治療法の確立が十分に進んでいないのが現状である。
本研究によりMASHに関連する新たな知見が得られたことは、今後の基礎研究のみならず、肝疾患の新たな治療戦略や予防法の開発に向けて意義が大きいと考えている。
