肝硬変、肝発癌、心臓血管疾患を含めた予後改善に期待
岐阜大学保健管理センターの山本眞由美教授らのグループは、若年成人男性の代謝異常関連脂肪性肝疾患（MAFLD）、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、およびアルコール関連肝疾患（ALD）の現状と健康診断におけるスクリーニング法を明らかにした。
同研究では、健康診断を受診した男子大学院生313名を対象とし、MAFLD、NAFLD、およびALDの現状に関して調査した。平均年齢23歳の若年成人男性においてNAFLDは17%、MAFLDは11%、ALDは1%、それぞれ有していた（図1）。
若年世代では、健康診断において腹部超音波検査を実施しないため、同研究における実態調査は世界に類を見ない貴重な研究成果となった。
また、健康診断等において全例で腹部超音波検査を実施することは困難であるため、健康診断で測定する身体所見、血液生化学検査および問題飲酒に関する質問票（AUDIT）のデータを用いてこれらの肝疾患をスクリーニングする方法を検討した。
MAFLDおよびNAFLDに関してはALTおよびBMI がスクリーニングに有用な因子で、ALDに関しては身体所見や血液生化学検査からスクリーニングすることは困難であり、AUDITがスクリーニング可能な唯一の方法であることを明らかにした。
これらの研究結果から、健康診断により若年成人男性におけるMAFLDおよびNAFLDをスクリーニングするにはALTおよびBMIが有用であり、AUDITを用いた問題飲酒の調査はALDのスクリーニングに有用であることが明らになった。
山本教授らの研究により平均年齢23歳の若年男性の脂肪肝の現状が明らかとなり、健康診断におけるスクリーニング法が確立された。同研究により健康診断は若年世代の脂肪性肝疾患を早期発見する貴重な機会であることが示され、健康診断結果に基づく生活習慣の是正が健康寿命の延長に寄与するものと期待される。
同研究成果は、日本時間2023年5月18日にScientific Reports誌で発表された。
肥満人口および問題飲酒の増加に伴い、脂肪性肝疾患に伴う肝硬変、肝発癌、心臓血管病などが問題とされている。肥満人口の増加に伴い、非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD）は世界的に増加傾向であり、本邦でも増加が見込まれている。
近年、NAFLDの高リスク因子を包括した代謝異常関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease; MAFLD）が提唱された。MAFLDは、脂肪肝と「肥満」、「2型糖尿病」、「2種類以上の代謝異常」を併発することで診断され、NAFLDの高リスク因子の考慮により、肝硬変、肝発癌、心血管疾患の発生リスクが高い患者の効率的な拾い上げが期待されている。
また、近年の肝硬変の成因調査によりアルコール関連肝疾患（alcohol-related liver disease; ALD）の増加が明らかになってきた。だが、若年世代におけるMAFLD、NAFLDおよびALD実態と健康診断におけるスクリーニング法に関しては開発されていないのが現状だ。
同研究では、若年成人男性を対象としてMAFLD、NAFLDおよびALDの実態と健康診断におけるスクリーニング法に関して検討した。
同学入学時健康診断を受診した男子大学院生313名を対象とし、通常の健康診断項目に加えて腹部超音波検査、問題飲酒に関する質問票（alcohol use disorders identification test; AUDIT）を行い、MAFLD、NAFLDおよびALDの実態と健康診断測定項目を用いたスクリーニング法に関して検討した。
参加者の平均年齢は23歳、平均body mass index（BMI）は21.2 kg/m2であり、4%がアルコール20 g/日以上摂取する過剰飲酒者でした。腹部超音波検査により脂肪肝は全体の18%が有し、17%がNAFLD、11%がMAFLD、1%がALDと判定された。
また、11%はMAFLDおよびNAFLDの両者を有していた（図1）。一般的に日本人の約30%がNAFLDを有するとされているが、20代前半の若年成人男性においては健康診断等で腹部エコーを実施しないため、これまでに若年世代での実態は明らかでなかった。
同研究結果により若年成人男性においても約1割以上にMAFLDあるいはNAFLDを認め、約1%がALDを有することが明らかになった。これらの肝疾患は生活習慣の是正により改善する可能性があり、食事・運動療法を含めた生活指導が必要である可能性が示唆された。
次に健康診断におけるMAFLDおよびNAFLDのスクリーニング法に関して検討した。MAFLDに関しては、多変量解析でBMIと血清alanine aminotransferase (ALT) 値が独立したMAFLDに関連する因子であり、NAFLDに関しても同様の結果であった。
Receiver operating characteristic (ROC) 解析では、ALTとBMIが他の血液検査項目よりも効率的にMAFLDおよびNAFLDを検出可能であることが示された（図2）。
MAFLD検出においては感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率がALT 26 U/L以上で0.82、0.77、0.31、0.97であり、同様にNAFLDに関してはALT 23 U/L以上で0.94、0.34、0.69、0.77であった。
これらの結果から健康診断で一般的に測定するALT値が若年成人男性のMAFLDおよびNAFLDのスクリーニングにおいて有用な検査であることが明らかになった。
また、BMIのカットオフ値はMAFLDが22.9 kg/m2、NAFLDが21.5 kg/m2であり、非肥満者においても脂肪肝を来す可能性を示唆する所見であった。
血清ALT値に関してMAFLD/NAFLDのない群、NAFLDのみの群、MAFLDのみの群、両者を有した群に群分けすると両者を有した群はNAFLDのみの群と比して血清ALT値が高いことが分かった（図3）。
血清ALT値は、肝細胞障害の程度を反映することが知られており、同研究結果からMAFLDはNAFLDよりも肝細胞破壊の程度が強いと示唆された（図3）。
ALDは、血液性化学検査で検査値異常を来さない場合も多く、スクリーニング法と介入法が喫緊の課題となっている。同研究でも血液性化学検査、飲酒以外の生活習慣はALDをスクリーニングにおける有用性は示されなかった。
一方で、AUDITは過剰飲酒およびALDのスクリーニングにおいて唯一有用であることが示された。AUDIT 12点以上をカットオフ値とした場合のALDの検出に関して感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率は1.00、0.96、0.19、1.00であり、健康診断においてAUDITの追が問題飲酒の把握とALDのスクリーニングにおいて有用であることが示唆された。
同研究結果により、若年成人男性におけるMAFLD、NAFLDおよびALDの現状が明らかになり、これらの肝疾患を健康診断でいかにスクリーニングするとよいかが明らかになった。
若年成人男性の脂肪肝リスクの同定により、脂肪性肝疾患の早期発見、生活習慣改善による将来の健康寿命の延長への寄与が期待される。
同研究により、若年成人男性におけるMAFLD、NAFLDおよびALDの現状と健康診断におけるスクリーニング法が明らかになった。この知見により若年世代での肝疾患の早期発見につながる可能性がある。
また、肝疾患につながる生活習慣を把握し、健康診断結果に応じた栄養・運動療法の提案により、若年世代からの肝疾患への介入方法を確立し、肝硬変、肝発癌、心臓血管疾患を含めた予後改善につながるものと期待される。
